25 اوت 2023 - در سال 2012، دکتر Anath Shalev، محقق دانشگاه آلاباما در بیرمنگام، گزارش داد که یک داروی فشار خون به نام وراپامیل که چندین دهه مورد استفاده قرار گرفته است، دیابت را در مدل‌های حیوانی کاملاً معکوس می کند.

در سال 2018، همین تیم، یافته‌های قبلی خود را به یک کارآزمایی بالینی تصادفی‌، کنترل‌ دار ترجمه کرد که در آن مصرف وراپامیل عملکرد سلول‌های بتا را به مدت یک سال در افراد مبتلا به دیابت نوع 1 به‌طور قابل‌توجهی بهبود بخشید. تا اینکه در سال گذشته، در یک مطالعه پیگیری کوچک، دکترShalev  و همکارانش دریافتند که بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 1 که وراپامیل خوراکی مصرف می‌کنند به انسولین روزانه ی کمتری نیاز دارند و شواهدی مبنی بر تعدیل مفید ایمنی تا دو سال پس از اولین تشخیص نشان دادند.

در تحقیق اخیر به رهبری پرفسور  Guanlan Xuو دکترShalev ، محققان UAB به مکانیسم زیربنایی اثر مفید وراپامیل پرداختند. در مقاله ای که در Diabetes منتشر شد، آنها نشان دادند که در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1، وراپامیل از کاهش هورمون فاکتور رشد 1 شبه انسولین یا IGF-1 در مقایسه با گروه کنترلی که وراپامیل مصرف نمی کردند، جلوگیری کرد. آنها همچنین دریافتند که وراپامیل سیگنال دهیIGF-1  را در سلول های بتای پانکراس تقویت می کند.

دیابت نوع 1، یک بیماری خود ایمنی است که باعث از بین رفتن سلول های بتای پانکراس می شود که انسولین تولید می کنند. برای جبران کمبود انسولین- هورمونی که به کنترل قند خون کمک می کند - بیماران باید انسولین اگزوژن را با تزریق یا پمپ دریافت کنند، که این کار آنها را در معرض خطر افت قند خون قرار می دهد. متاسفنه در حال حاضر هیچ داروی خوراکی برای این بیماری وجود ندارد.

علاوه بر مطالعه بزرگسالان، دکتر شالو در یک مطالعه مستقل اخیر بر روی کودکان مبتلا به دیابت نوع 1 همچنین نشان داد که وراپامیل عملکرد سلول های بتا را در مقایسه با کودکانی که وراپامیل مصرف نمی کردند، حفظ می کند.

در مطالعه ی کنونی، پرفسور Xu، دکترShalev  و همکارانشان، یک تجزیه و تحلیل پروتئومیکس گسترده از نمونه‌های سرمی جمع آوری شده از مطالعه ی بزرگسالان دکتر Shalev، هم در ابتدا و هم یک سال بعد از دریافت وراپامیل یا دارونما انجام دادند. آنها دریافتند که فراوانی 59 پروتئین در طول زمان تغییرات قابل توجهی می کند و یکی از این پنج پروتئین که بیشترین تغییر فراوانی را داشت  IGF-1  بود. این پروتئین در گروه دارونما کاهش قابل توجهی از ابتدا تا یک سال بعد نشان داد، اما این کاهش در گروه وراپامیل کمتر بود.

مطالعات دیگر نشان داده اند که IGF-1 سرم با عملکرد سلول‌های بتای باقی‌مانده مرتبط است، همین همبستگی را محققان UAB برای گروه وراپامیل نیز یافتند، که با حفظ توانایی تولید انسولین درون‌زا توسط سلول‌های بتا در جزایر پانکراس اندازه‌گیری شد.

توالی‌یابیRNA در نمونه‌های جزایر پانکراس انسانی تیمار شده با یا بدون وراپامیل نشان داد که بیان چهار پروتئین متصل شونده به IGF، به طور قابل‌توجهی توسط وراپامیل کاهش یافت. چنین کاهشی در پروتئین هایی که به IGF-1 متصل می شوند، باید بهIGF-1 اجازه دهد تا با گیرنده IGF-1 خود تعامل داشته باشد. اتصالIGF-1 به گیرنده ی آن، مسیر سیگنالینگ IGF-1 را آغاز می کند که بیان ژن را در داخل سلول بتا تغییر می دهد. به عنوان معیاری برای افزایش این سیگنال دهی، محققان در واقع دریافتند که وراپامیل، گیرنده IGF-1 و عامل پایین دستی آن، یعنیAKT  را فعال می کند، همانطور که با افزایش فسفوریلاسیون هر دو اندازه گیری می شود.

در مقابل، در جزایر انسانی که با سیتوکین های التهابی مرتبط با دیابت نوع 1 تحت درمان قرار گرفتند و همچنین جزایر مدل موشی دیابت نوع 1، محققان به طور قابل توجهی افزایش بیان پروتئین 3 متصل شونده بهIGF را یافتند که فراوان ترین در میانخانواده پروتئین های متصل شونده به IGF است. این نتایج نشان می‌دهد که بیان پروتئین‌های متصل شونده به IGF در جزایر تحت شرایط دیابت نوع 1، افزایش می یابد.

تیم دکترShalev ، قبلاً افزایش بیان TXNIPرا در سلول‌های بتادر طول دیابت نشان داده بودند. TXNIP، پروتئینی است که باعث مرگ برنامه‌ریزی شده سلولی و اختلال عملکرد سلول‌های بتا می‌شود. این تیم همچنین نشان داده است که وراپامیل بیانTXNIP  را در سلول های بتامهار می کند و در نتیجه اثرات مفید ضد دیابتی دارد. در مطالعه ی حاضر، محققان نشان دادند که بیان بیش از حدTXNIP انسانی به طور قابل توجهی بیان پروتئین 3 متصل شونده به IGF را افزایش می دهد، در حالی که در جزایری که دچار کمبودTXNIP بودند، بیان پروتئین 3 متصل شوندهبهIGF ، کاهش یافت. علاوه بر این، بیان بیش از حد TXNIP، به طور قابل توجهی باعث کاهش فعال شدن فسفوریلاسیون گیرنده IGF-1 شد.

دکترShalev ، گفت: بنابراین، نتایج ما سیگنال‌دهی IGF-1را به‌عنوان مسیر تحت تأثیر وراپامیل و TXNIP، برای اولین بار شناسایی کرد که ممکن است اثرات مفید وراپامیل در زمینه دیابت نوع 1 را توضیح دهد.

منبع:

https://medicalxpress.com/news/2023-08-diabetes-verapamil-decline-igf-beta-cell.html